Leucemia mieloidă acută

Leucemie ascuțită — Grupul eterogen de clonal
Boli tumorale ale țesăturii hematopoietice caracterizate necontrolate
Proliferarea, întreruperea diferențierii și acumulării în măduva osoasă și
Sângele periferic al celulelor hematopoietice imature.

• Anemic — nivelurile reduse de hemoglobină și
  numărul de eritrocite, care se manifestă
  slăbiciune, scădere a capacității de lucru, somnolență, manifestări
  insuficiență cardiacă, bătăi inimii,
  slăbiciune, dificultăți de respirație, paloare de piele și membrane mucoase, ortostatice
  Hipotensiune arterială, angină secundară și infarct miocardic, inteligent
  Chromota, Clinica de insuficiență respiratorie la pacienții cu cronică
  Boluri bronho-pulmonare (BPOC).
• Granulocitopenic — Complicații infecțioase,
  Datorită scăderii numărului de granulocite din sânge, care se manifestă prin temperatură ridicată și intoxicație, precum și prin
  Clinica locală (districte necrotice, stomatită ulcerativă, osteomielită
  Fălci după extracția dintelui) sau generalizată (sepsis, endocardită infecțioasă),
  mai des bacterian, infecție.
• Hemoragic
  — Hemoragie în piele și mucoasă, sângerări nazale și gumă,
  Sângerări gastrointestinale și renale, sângerări uterine, ridicată
  Buneți de sânge în timpul intervențiilor operaționale.
• Proliferativă
  — Limfadenopatie, splenomegalie, hepatomegalie, gingivită hiperplastică,
  Dureri în oase, tulburări ale funcționării nervilor creierului cranian, cefalee, încălcări
  Viziune, neurologică generală și focală
  Simptome, cefalee, priapism.
• Inxicație
  — Slăbiciune, scădere a apetitului, scăderea în greutate, transpirația.

1. Primul
   Pasul în diagnosticare este
   Analiza clinică a sângelui prin luarea probei de sânge din venele. În eșantionul de sânge
   Numărul de celule sanguine (eritrocite, leucocite și subtipurile acestora sunt determinate și
   De asemenea, trombocitele). Când descoperirea în analiza clinică a sângelui mai mult de 20%
   Celulele Blast pot fi diagnosticate cu leucemie acută.
2. La
   absența unui sânge suficient pentru a diagnostica numărul de explozii, precum și
   Scopul verificării exacte a diagnosticului utilizând metode suplimentare
   Studiile se dovedesc a efectua o biopsie de aspirație a măduvei osoase.
   Studiul măduvei osoase include un studiu al aspirației măduvei osoase
   (Analiza examinării mele citologice din celulele mele), în cazuri rare, se efectuează cheltuieli de cheltuieli
   Măduvă osoasă pentru un studiu histologic al măduvei osoase.
3. ÎN
   Calitatea unor metode suplimentare de cercetare pentru a determina varianta acută
   Se efectuează leucemie și markeri prognostici:

• Citochemical
  Cercetare (mieloperixidază, eserase, glicogen)
• Citogenetic
  studiu — Detectarea anomaliei cromozomiale, cum ar fi absente sau
  Cromozomi suplimentari în celulele măduvei osoase prin analiza standard
  Metafaz sau metoda peștelui
  (Fluorescent
  În. Hibridizare
  Situat — Metodă bazată pe capacitatea
  ADN-ul cromozomial (țintă) pentru a contacta în anumite condiții cu mici
  Secvențe ADN (sonde), complementare Acest ADN cromozomal. La
  Aderarea la sonda de substanță fluorescentă produce analiza ADN-ului
  localizarea celulelor din celulele interfazice). Rezultatele citogenetice
  Studiile sunt purtate atât de importanța diagnostică, cât și prognosticul.

• Molecular biologic
  Cercetarea (cercetarea genetică se efectuează pentru a identifica caracteristica
  mutații care pot afecta rezultatul bolii — De exemplu, flt3-tirozin kinaza, gena CD117, pensionată pentru sinteza receptorului
  Factorul de creștere a celulelor stem, genele CEBRA,
  Baalc, ERG, NPM1.
• Studiu
  Pe celulele tumorale ale antigenelor diferențiale (CD) prin citometrie de flux (imunofenotyping).

• Primary-activ
  etapă — Interval de timp între primele manifestări clinice
  Boli, diagnostic și prima remisie completă
• Deplin
  Remedierea hematologică clinică — Numărul de celule BLAST în mielom
  Scade mai puțin de 5%, nu există o focă de leucemică extra-viză
  leziuni, în timp ce în sângele periferic nu ar trebui să fie celule blasture,
  Numărul de trombocite 100×109 / L Leukocytes 2.5 x
  109 / l, granulocitele 1.0 x
  109 / l, nivelul hemoglobinei de 100 g / l.
  Recent, conceptul de biologică citogenetică și moleculară
  iertare.
• Etapă
  Boala minimă reziduală (reziduală).
• Recurd
  Boli (măduvă osoasă, o creștere extraotică).
• Terminal
  etapă.

1. Pentru a controla simptomele bolii sau a vindecării IML la pacienții tineri utilizați
   Chimioterapie intensivă pentru a distruge clona patologică
   celule și atingeți remisiunea lungă. Această metodă de tratament are
   Efecte secundare semnificative, cum ar fi căderea părului, apariția stomatitei
   cavitate orală, greață, vărsături, aspectul scaunului lichid. În plus față de aceste părți
   Fenomenele, chimioterapia are efecte adverse și sănătoși
   celule care necesită o ședere lungă în hematologie
   Departamente. În acest moment, pacientul este realizat peste celula sanguină și
   Masa trombocitelor, medicamentele antibacteriene sunt prescrise pentru combatere
   infecţie. Dacă chimioterapia de inducție oferă un control adecvat
   Celule patologice (starea de remisie), apoi restaurarea normală
   Celulele sanguine ar trebui să înceapă în câteva săptămâni. Cu toate acestea, chiar și în cazuri
   Boala de tratament de succes poate fi returnată — Recur.
2. Singurul
   metoda cunoscută de tratament capabilă să vindece majoritatea pacienților cu OML,
   este transplantul de tulpină hematopoietică alogenică (donator)
   celulele. Ar trebui să se țină cont de faptul că aceasta este o procedură complexă de risc legate de risc
   complicații timpurii și târzii. Rezultatul tratamentului depinde de gradul de compatibilitate (compatibilitatea HLA) a donatorului și a pacientului
   (destinatar), precum și la disponibilitatea celulelor donatoare adecvate (disponibilitate
   Frații de sânge și / sau surorile compatibile, disponibilitatea Băncii Donor). Prin urmare
   Modul în care există mărturii stricte și contraindicații pentru acest tip de tratament:
   Este potrivit pentru acele cazuri în care pacienții pot transfera
   Transplantul de celule stem și au un donator adecvat și a răspuns la tratamentul chimioterapeutic.
3. Studiu
   Mecanismele de dezvoltare a MDS / Secundar IML, întreprinse în ultimii ani au arătat,
   că pentru această patologie se caracterizează prin hipermetilizarea regiunii promotor
   unele gene-oncosupresoare, ceea ce duce la «Tăcere» Aceste gene I
   Proliferarea celulelor tumorale și transformări în IML. Pe baza acestor cunoștințe
   Au fost dezvoltați așa-numiți agenți hipometaling care contribuie
   Hipometilarea ADN, provocând expresia mai devreme «Dezactivat» Genov.

În mai 2004, Management
SUA pentru combaterea alimentelor și a drogurilor (administrare a alimentelor și a medicamentelor, FDA) a emis permisiunea de a utiliza
Pregătirea injectării Azacytidin (Vaidaza) Pentru tratamentul tuturor tipurilor de MDS. În Federația Rusă
Medicamentul a fost aprobat pentru utilizare în 2010, inclusiv pentru tratamentul atât MDS, cât și al IML. Rezultatele studiului au arătat acest lucru
Azacytidin prelungește în mod fiabil viața pacienților cu leucemie mieloidă acută,
Transplantul de celule stem programate / intensive
chimioterapie. Studiile arată că rata de supraviețuire a pacienților cu un OML fără tratament modern este de 1,6
luni, în timp ce Azacytidin crește durata de viață cu IML
11.1 luni, posedând favorabil
Profil de siguranță. în afară de,
medicamentul, cu calificări suficiente ale personalului medical, poate
Aplicați ambulatorul.

Conform protocoalelor adoptate în Rusia, tratamentul pacienților IML, care nu sunt
Potrivit pentru intensiv
Chimioterapia și OML secundar se desfășoară prin doze mici de citarabină și / sau cu
Utilizarea terapiei de susținere [unu]. O astfel de terapie
Îmbunătățește calitatea vieții pacienților, dar nu își mărește viața
În comparație cu cursul natural al bolii. În timp ce utilizați
Azacitidina din această categorie de pacienți poate schimba radical fluxul
Boli (Tabelul 1).

masa
unu. Supraviețuirea totală medie la pacienții din IML, în funcție de terapie (indirectă
Date comparative).

	Fără tratament	Sprijinirea terapiei	Doze mici de Cytarabin	Azacytidin
OML, inclusiv număr OML S Numărul de explozii din mielograma 20-30%	1,6	13,4	17,0	24.5

Supraviețuirea medie a pacienților cu IML (20-30% din explozii),
primirea azacytidinei, crește la 24,5 luni. În același timp, diferențele din grup
Azacytidină cu grupuri de terapie de susținere și doze mici de citarabină
statistic fiabil (p = 0,045), indiferent de vârstă sau de cariotip și
Lunile opționale de viață sunt 11.1 și, respectiv, 7,5 (mediană
Supraviețuirea în grupul de terapie de susținere este egală cu 13,4 și în grupul scăzut
Doze de citaran — 17.0 luni) (Analiza datelor privind cercetarea datelor AZA-001) [2]. După 2 ani, 50,8% dintre pacienții din grup au fost în viață
Azacitidina, care este de 2 ori mai mare decât în ​​comparație (26,2%). Pentru
Comparaţie — Pacienții cu OML care nu primesc terapie modernă (naturală
Cursul bolii) mor în 7 săptămâni de la diagnosticare.

Pentru pacienții cu un IML, nu
Transformarea intensivă a chimioterapiei / a celulelor stem, tratament
Azacytidina poate fi singurul mijloc de prelungire a vieții și
ajutând la obținerea unei remisiuni lungi. În studiul Aza-001 din grupul de azacitidină pentru a răspunde la terapie
(Criterii IWG
2000) a atins 29% dintre pacienți (răspuns complet și parțial), 49% — realizat
Îmbunătățirea hematologică. Diferențe cu grupurile de comparare («Sprijin
terapie», «Doze mici de Cytarabin») Fiabile statistic (5 și 12%, 31 și 25%
respectiv). Timpul la progresia bolii a fost de 14,1 luni în
grup «Azacacytididină» și 8,8 luni în grupuri de comparație (p = 0,047). Durată
Răspunsul hematologic a fost de 13,6 luni pe azacytidină în comparație cu
5.2 luni la terapia tradițională (p = 0,002).

La pacienții cu MDS și IML care au primit
Terapia Ascitidina a fost observată o probabilitate mai mare de independență față de
Transfuziile masei de eritrocite: 45% dintre pacienți au devenit independenți de
Hemotransphus, în timp ce pe moduri tradiționale — Doar 11% (p < 0.0001).

Astfel, tratamentul ascitidinei pacienților OML (20-30% din explozii)
însoțită nu numai de o speranță de viață mai mare și de total
Frecvența remisială în comparație cu terapia de susținere și dozele scăzute de Cytarabina,
Dar, de asemenea, îmbunătățirea și independența hematologică mai mare
Transfuzii. Pacienți cu terapie cu Azacytidine cu risc ridicat MDS
însoțită de o creștere a timpului înainte de transformarea într-un OML (17,8 luni vs 11,5 luni, p<0.001).

Azacytidin este inclus în protocoalele internaționale pentru tratament
Pacienți cu sindrom mielodsplastic și IML la pacienții cu vârsta de peste 60 de ani.

SUA: în ghidul național de tratament OML
Rețeaua oncologică (Naţional Cancer Cuprinzător Reţea, NCCN, STATELE UNITE ALE AMERICII) (2010) Azacytidina este recomandată pentru aplicare
Pacienții cu vârsta peste 60 de ani care nu sunt candidați pentru foarte vizibili
Chimioterapie. Recomandările sunt date cu un nivel ridicat de dovezi.

LA
Fenomene nedorite de 3-4 grade care se dezvoltă pe fundalul tratamentului azacytidinei,
Tratează Hematologic (71.4%), inclusiv trombocitopenie (85%), neutropenie
(91%) și anemie (5