leucemie mieloidă acută

Leucemia acută - un grup eterogen de clonale
tulburări neoplazice ale țesutului hematopoietic, caracterizate prin incontrolabile
proliferarea, diferențierea și tulburări de acumulare în măduva osoasă și
sângele periferic a celulelor hematopoietice imature.

• Anemic - scăderea nivelului hemoglobinei și
  numărul de eritrocite, care se manifestă
  slăbiciune, scăderea de performanță, somnolență, simptome
  insuficiență cardiacă, ritm cardiac,
  slăbiciune, dificultăți de respirație, de culoare a pielii și a mucoaselor, ortostatică
  hipotensiune arterială, angină pectorală și infarctul miocardic secundar, intermitent
  claudicație, insuficiență respiratorie clinică la pacienții cu hepatită cronică
  bolile bronhopulmonare (BPOC).
• Granulotsitopenicheskogo - complicații infecțioase,
  cauzată de scăderea numărului de granulocite din sânge, iar temperaturile ridicate apare intoxicație și
  clinica locala (angina necrotică, stomatită ulceroasă, osteomielită
  maxilarului după extracția dentară) sau generalizate (septicemie, endocardită infecțioasă)
  cele mai multe infectii bacteriene.
• hemoragic
  - Sângerare la nivelul pielii și sângerarea membranelor mucoase, nazale și gingivale,
  gastro-intestinale și sângerări renale, hemoragii uterine, a crescut
  sângerare în timpul procedurilor chirurgicale.
• prolific
  - Limfadenopatie, splenomegalie, hepatomegalie, gingivita hiperplazică,
  dureri osoase, disfuncții ale nervilor cranieni, dureri de cap, neclară
  vedere, generală și neurologice focale
  simptome, dureri de cap, priapism.
• intoxicație
  - Slăbiciune, pierderea poftei de mâncare, scădere în greutate, transpirație.

1. în primul rând
   Este un pas în diagnosticul
   Analiza clinică a sângelui prin prelevarea unei probe de sânge dintr-o venă. Proba de sânge
   Se determină numărul de celule sanguine (eritrocite, leucocite și subtipurile acestora, și
   și trombocite). Atunci când se detectează în analiza clinică a sângelui pentru mai mult de 20%
   Celulele blastice pot fi diagnosticate cu leucemie acută.
2. la
   lipsa de sânge suficient pentru cantitatea de diagnostic de explozii, precum și
   scopul exact al verificării diagnosticului prin utilizarea unor metode suplimentare
   Cercetare infatisata tinandu-biopsie de măduvă osoasă de aspirație.
   Examinarea măduvei osoase include studiul aspiratul de măduvă osoasă
   (Analiza citologie mielogrammy-), în cazuri rare, o trepanobiopsy
   măduvă osoasă pentru examenul histologic al măduvei osoase.
3. В
   Ca metode de cercetare suplimentare pentru a determina versiunea unei acute
   leucemie si a markerilor de prognostic este condus de:

• Citochimici
  studiu (mieloperiksidaza, esteraza, glicogen)
• citogenetică
  cercetare - identificarea anomaliilor cromozomiale, cum ar fi lipsă sau
  cromozom suplimentar in celulele maduvei osoase prin analiza standard
  sau metoda metafază FISH
  (fluorescenţă
  hibridizare in situ
  situ - Metoda bazată pe capacitatea
  ADN-ul cromozomial (țintă), în anumite condiții de legare cu mici
  Secvențele de ADN (sonde), care sunt complementare acestui ADN cromozomial. la
  Aderarea la sonda produce o substanta fluorescenta analiza ADN-ul
  Locul de amplasare de celule în celule interfazice). Rezultatele citogenetice
  de cercetare este o valoare de diagnostic si de prognostic.

• Moleculară-biologice
  de cercetare (cercetare genetica este realizat pentru a identifica specificul
  mutații care pot influența rezultatul bolii - cum ar fi, FLT3-tirozină, gena CD117 pentru sinteza receptorilor de răspundere
  stem de creștere a celulelor factorului c-KIT, gene Cebra,
  BAALC, ERG, NPM1.
• studiu
  asupra celulelor tumorale, antigene de diferențiere (CD) prin citometrie de flux (imunofenotipare).

• Primar-activă
  etapa - intervalul de timp dintre primele manifestări clinice
  diagnosticarea bolii si realizarea primei remisiune completă
• total
  clinice și hematologic remitere - numărul de explozii în mielograma
  Scăderi mai mici de 5%, nu vnekostnomozgovye focarele leucemice
  leziuni, în timp ce nu trebuie sa existe celule blastice în sângele periferic,
  numărului de trombocite din 100 x 109 / L 2,5 x leucocite
  109 / l, granulocite 1,0 x
  109 / l, concentrația de hemoglobină 100 g / l.
  Recent, am introdus conceptul de citogenetice și moleculare biologice
  remisie.
• etapă
  Boala minimă reziduală (reziduală).
• recidiva
  boală (măduvă osoasă, vnekostnomozgovoy).
• terminal
  etapă.

1. Pentru a controla simptomele CSB boala sau vindecarea utilizate la pacienții mai tineri
   chimioterapie intensiva pentru a distruge clona mai anormală
   celule si pentru a atinge remisie pe termen lung. Această metodă de tratament a
   efecte adverse semnificative, cum ar fi căderea părului, apariția stomatitei
   gurii, greață, vărsături, aspectul scaune apoase. În plus, aceste laterale
   fenomene, chimioterapie si are efecte adverse asupra normale
   Celulele care au nevoie de o lungă ședere într-un hematologică
   departament. In acest moment, pacientul a produs transfuzii de globule roșii și
   trombocite, numit antibacterieni pentru a combate
   infecție. În cazul în care chimioterapia de inducție asigură un control adecvat asupra
   celule anormale (remisie), restabilirea normală
   celule sanguine pentru a incepe in cateva saptamani. Cu toate acestea, chiar și în cazurile
   tratarea cu succes a bolii poate veni înapoi - se repete.
2. singurii
   un tratament cunoscut care poate vindeca majoritatea pacienților cu LAM,
   Este transplantul alogen (donor) stem hematopoietice
   celule. Trebuie să se țină seama de faptul că aceasta este o procedură complicată asociată cu riscul de
   complicații precoce și tardive. Rezultatul tratamentului depinde de gradul de compatibilitate pacient (HLA-compatibil) donator și
   (Destinatar), precum și disponibilitatea celulelor donoare adecvate (prezența
   frați compatibili sânge și / sau surori, disponibilitatea băncii donatoare). prin urmare
   Astfel, există indicații stricte și contraindicații pentru acest tip de tratament:
   Este potrivit pentru acele cazuri în care pacienții sunt capabili să se miște
   Transplantul de celule stem si au un donator adecvat si a raspuns la chimioterapie.
3. studiu
   mecanisme pentru dezvoltarea SMD / LMA secundară efectuate în ultimii ani a demonstrat,
   că această boală se caracterizează prin hipermetilarea regiunii promotor
   oncosupresoare unor gene, ceea ce duce la "tăcerea" a acestor gene si
   proliferarea celulelor tumorale și de transformare în domeniul CSB. Pe baza acestor cunoștințe
   așa-numiții agenți hypomethylating au fost dezvoltate care facilitează
   hypomethylation a ADN-ului, provocând expresia anterior "off" gene.

În mai 2004, Oficiul
US Food and Drug (Food and Drug Administration Administranion, FDA) a acordat permisiunea pentru utilizarea
azacitidinã injectabil (Vaydaza) pentru tratarea tuturor tipurilor de IBC. În Rusia,
medicamentul a fost aprobat pentru utilizare în 2010, inclusiv pentru tratamentul atat MDS si combaterea spalarii banilor. Rezultatele au aratat ca
azacitidină se extinde in mod semnificativ durata de viață a pacienților cu leucemie mieloidă acută,
care nu este prezentat tulpină / transplant intens
chimioterapie. Cercetarile arata ca rata de supravietuire a pacientilor cu LAM fara tratament modern, este de 1,6
luni, în timp ce speranța de viață crește azacitidină în domeniul CSB
11.1 luni, având o favorabil
profil de siguranță. Mai mult decât atât,
de droguri, cu o pregătire suficientă a personalului medical, poate
aplicat ca un ambulatoriu.

În conformitate cu protocoalele acceptate în Rusia, tratamentul pacienților cu LMA care nu au avut
potrivit pentru intensiv
chimioterapie și LMA secundară efectuate cu doze mici de citarabină, și / sau
folosind terapia de întreținere [1]. o astfel de terapie
Acesta îmbunătățește calitatea vieții pacienților, dar nu-și prelungi viața lor
în comparație cu istoria naturală a bolii. In timp ce utilizarea
azacitidină la acești pacienți se pot schimba în mod dramatic cursul
Boala (Tabelul 1).

masă
1. medie de supraviețuire generală pentru pacienții cu LMA, în funcție de tratament (indirect
comparativele).

	fără tratament	terapia de întreținere	citarabină în doză mică	azacitidină
CSB este inclusiv CSB cu numărul de blaști în mielograma 20-30%	1.6	13.4	17.0	24,5

Valoarea mediana a supravietuirii pacientilor cu LMA (20-30% blaști)
primirea azacytidine, aceasta crește la 24,5 luni. În acest grup diferențele
Terapia de intretinere azacitidină cu grupuri și citarabina în doză mică
semnificativă statistic (p = 0,045), indiferent de vârstă sau de cariotip, și
luni suplimentare de viață până la 11,1 și 7,5, respectiv (mediana
supraviețuirea în grupul de întreținere este egal cu 13,4, iar în grupa mică
doza citarabina - 17,0 luni) (faza a III-a analizei datelor studiului AZA-001) [2]. După 2 ani, 50,8% erau în viață în grupul de pacienți
azacytidine, care este de 2 ori mai mare decât într-un grup de comparatie (26,2%). pentru
Comparați - pacienții cu LAM care nu primesc tratamentul curent (naturale
boala) mor in termen de 7 săptămâni de la diagnostic.

Pentru pacienții cu LAM care nu sunt
prezinta chimioterapie intensiva / transplant de celule stem, tratament
azacitidinã poate fi singurul mijloc de prelungire a vieții și
ajutând atinge remisie de durată. In grupul de studiu răspunsul la tratament azacitidină AZA- 001
(criterii IWG
2000) a ajuns la 29% dintre pacienți (răspuns complet și parțial), 49% - realizat
îmbunătățire a hematologică. Diferentele cu grupuri de comparație ( "întreținere
terapie, "" citarabina doze mici ") sunt semnificative din punct de vedere statistic (12% și respectiv 5, 31 și 25%
respectiv). Timpul până la progresia bolii a fost de 14.1 luni
grup "azacitidină" și 8,8 luni în grupul de control (p = 0.047). durată
răspuns hematologic a fost egal cu 13,6 luni, comparativ cu azacitidină
5,2 luni pentru terapia tradițională (p = 0,002).

Pacienții cu SMD și LAM tratați
Terapia azacitidinã a existat o probabilitate mai mare de independență față
transfuzii RBC: 45% dintre pacienți a devenit independent de
transfuzii, în timp ce modurile tradiționale - doar 11% (p <0,0001).

Astfel, tratamentul Azacytidine pacientii cu LMA (20-30% blaști)
nu numai însoțită de o speranță de viață mai mare și de ansamblu
frecventa comparativ cu terapia de întreținere remisiune și citarabina doze mici,
dar rate mai mari de îmbunătățire și de independență față de hematologică
transfuzii. Pacienții cu risc crescut de terapie azacitidină MDS
însoțită de o creștere a timpului de transformare a LAM (17,8 luni fata de 11,5 luni, p <0,001).

Azacitidină este inclus în protocoalele de tratament internaționale
pacienții cu sindrom mielodisplazic și LMA la pacienții cu vârsta peste 60 de ani.

Statele Unite ale Americii: în ghidurile de tratament ale CSB Naționale
Rețeaua de oncologie (național Rac cuprinzător rețea. NCCN. Statele Unite ale Americii) (2010) azacitidină recomandat pentru utilizare în
pacienții cu vârsta peste 60 de ani, care nu sunt candidati pentru doze mari
chimioterapie. Recomandările sunt oferite cu un nivel ridicat de probe.

K
Reacțiile adverse de grad 3-4, în curs de dezvoltare în timpul tratamentului cu azacitidină,
include hematologică (71,4%), inclusiv trombocitopenie (85%), neutropenie
(91%) și anemie (5